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Label: Dorzolamidhydrochlorid und Timolol Maleat - Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat Lösung / Tropfen . NDC (National Drug-Code) - Jedes Medikament wird diese eindeutige Nummer zugeordnet, die auf das Medikament die äußere Verpackung gefunden werden kann "href =" # "> NDC-Code (s): 50383-233-05, 50383-233-10 Packager: Hallo-Tech Pharmacal Co. Inc. Kategorie: HUMAN verschreibungspflichtiges Medikament LABEL DEA Spielplan: Keine Marketing-Status: Abbreviated New Drug Application Drug Hersteller Aktualisiert 12. April 2012 Wenn Sie ein Verbraucher oder Patienten besuchen Sie bitte diese Version sind. Dorzolamidhydrochlorid-Timolol Maleate ophthalmische Lösung ist die Kombination einer topischen Carboanhydrasehemmer und topisches beta-adrenergen Rezeptor-blockierende Mittel. Dorzolamidhydrochlorid beschrieben chemisch als: (4 S - trans) -4- (ethylamino) -5,6-dihydro-6-methyl-4 H - thieno [2,3- b] thiopyran-2-sulfonamid 7,7- dioxid-Monohydrochlorid. Dorzolamidhydrochlorid optisch aktiv ist. Die spezifische Drehung beträgt: [Α] 25 ° C (C = 1, Wasser) = Seine empirische Formel ist C 10 H 16 N 2 O 4 S 3 • HCl und seine Strukturformel ist: Dorzolamidhydrochlorid hat ein Molekulargewicht von 360,91. Es ist ein weißes bis weißliches, kristallines Pulver, das in Wasser löslich ist und in Methanol und Ethanol leicht löslich. Timololmaleat beschrieben chemisch als: (-) -1- (tert-Butylamino) -3 - [(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol - 3-yl) oxy] -2-propanol-maleat (1: 1 ) (Salz). Timololmaleat besitzt ein asymmetrisches Kohlenstoffatom in seiner Struktur und wird als levo-Isomer zur Verfügung gestellt. Die optische Drehung von Timololmaleat ist: [Α] 25). Seine molekulare Formel C 13 H 24 N 4 O 3 S • C 4 H 4 O 4 und seine Strukturformel ist: Timololmaleat hat ein Molekulargewicht von 432,50. Es ist ein weißes, geruchloses, kristallines Pulver, das in Wasser, Methanol und Alkohol löslich ist. Timololmaleat ist bei Raumtemperatur stabil. Dorzolamidhydrochlorid-Timolol Maleate ophthalmische Lösung wird als sterile, isotonische geliefert, gepuffert, leicht viskose, wässrige Lösung. Der pH-Wert der Lösung beträgt etwa 5,65, und die Osmolarität 242 bis 323 mOsM. Jeder ml Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung enthält 20 mg Dorzolamid (22,26 mg Dorzolamidhydrochlorid) und 5 mg Timolol (6,83 mg Timololmaleat). Inaktive Bestandteile sind Natriumcitrat, Hydroxyethylcellulose, Natriumhydroxid, Mannit und gereinigtes Wasser. Benzalkoniumchlorid 0,0075% wird als Konservierungsmittel zugegeben. Wirkmechanismus Dorzolamidhydrochlorid-Timolol Maleate ophthalmische Lösung besteht aus zwei Komponenten: Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat. Jede dieser beiden Komponenten verringert erhöhtem Augeninnendruck, auch mit Glaukom verbunden ist, durch Reduktion wässrigem Humor Sekretion. Erhöhtem Augeninnendruck ist ein wichtiger Risikofaktor bei der Entstehung von Schädigung des Sehnervs und glaukomatöse Gesichtsfeldverlust. Je höher das Niveau von intraoular Druck, desto größer ist die Wahrscheinlichkeit, dass glaukomatöse Gesichtsfeldverlust und eine Schädigung des Sehnervs. Dorzolamidhydrochlorid ist ein Inhibitor der humanen Carboanhydrase ll. Hemmung der Carboanhydrase in den Ciliarfortsätze des Auges abnimmt wässrigem Humor Sekretion, vermutlich durch die Bildung von Bicarbonat-Ionen mit anschließender Reduktion in Natrium und Flüssigkeitstransport verlangsamt. Timololmaleat ist ein Beta1 und Beta2 (nicht-selektiven) adrenergen Rezeptor-Blockierungsmittel, die nicht signifikante intrinsische sympathomimetische, direkte myokardiale Depressiva oder Lokalanästhetikum (membranstabilisierende) Aktivität hat. Die kombinierte Wirkung dieser beiden Mitteln verabreicht als Dorzolamidhydrochlorid-Timolol Maleate ophthalmische Lösung b. i.d. führt zu einer zusätzlichen Senkung des Augeninnendrucks im Vergleich zu entweder Komponente allein verabreicht werden, aber die Reduktion ist nicht so viel wie bei Dorzolamid t. i.d. und Timolol BID gleichzeitig (siehe Klinische Studien) verabreicht werden. Pharmakokinetik / Pharmakodynamik Dorzolamidhydrochlorid Bei topischer Anwendung erreicht Dorzolamid den systemischen Kreislauf. Um das Potenzial für systemische Carboanhydrasehemmung nach topischer Verabreichung, Drogen - und Metabolitenkonzentrationen in roten Blutkörperchen und Plasma und Carboanhydrasehemmung in RBCs beurteilen wurden gemessen. Dorzolamide reichert sich in roten Blutkörperchen während der chronischen Dosierung als Folge von ll CA - verbindlich. Die Muttersubstanz bildet einen einzigen N-Desethyl-Metaboliten, die CA-ll hemmt weniger potent als die Muttersubstanz aber hemmt auch CA-l. Der Metabolit reichert sich auch in roten Blutkörperchen, wo es in erster Linie auf CA-l bindet. Die Plasmakonzentrationen von Dorzolamid und Metaboliten sind in der Regel unterhalb des Messgrenze (15 nM). Dorzolamid bindet mäßig an Plasmaproteine (ca. 33%). Dorzolamide wird vorwiegend unverändert im Urin ausgeschieden; der Metabolit wird auch im Urin ausgeschieden. Nach der Dosierung angehalten wird, nicht-linear Dorzolamid Waschungen aus RBCs, was zunächst in einer raschen Rückgang der Wirkstoffkonzentration, durch eine langsamere Eliminierungsphase mit einer Halbwertszeit von etwa vier Monaten. Zur Simulation wurde die systemische Exposition nach einer Langzeit topische Anwendung am Auge, Dorzolamid für bis zu 20 Wochen oral zu acht gesunde Probanden. Die orale Dosis von 2 mg b. i.d. sehr nahe kommt die Menge der Droge durch topische okulare Verabreichung von Dorzolamid 2% t. i.d. geliefert Steady-State wurde innerhalb von 8 Wochen erreicht. Die Hemmung der CA-ll und insgesamt Carboanhydrase Aktivitäten lag unter dem Grad der Hemmung für eine pharmakologische Wirkung auf die Nierenfunktion und Atmung in gesunden Individuen als notwendig erwartet. Timololmaleat In einer Studie von Plasma Wirkstoffkonzentrationen in sechs Probanden wurde die systemische Exposition gegenüber Timolol bestimmt nach zweimal täglich eine topische Verabreichung von Timololmaleat ophthalmische Lösung 0,5%. Die mittlere maximale Plasmakonzentration folgenden Morgen Dosierung betrug 0,46 ng / mL. Klinische Studien Klinische Studien von 3 bis 15 Monaten Laufzeit wurden durchgeführt, die IOP-senkende Wirkung im Laufe des Tages von Dorzolamid-Timolol Maleate ophthalmische Lösung b. i.d. vergleichen, (Dosierte Morgen und Gute-Nacht) zu individually - und gleichzeitig verabreichten 0,5% Timolol (BID) und 2,0% Dorzolamid (b. i.d und t. i.d.). Die IOP-senkende Wirkung von Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung BID war größer (1-3 mmHg) als Monotherapie, die entweder mit 2,0% Dorzolamid t. i.d. oder 0,5% Timolol BID Die IOP-senkende Wirkung von Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung BID betrug etwa 1 mmHg geringer als die der gleichzeitigen Therapie mit 2,0% Dorzolamid t. i.d. und 0,5% Timolol b. i.d. Open-Label-Erweiterung von zwei Studien wurden für bis zu 12 Monaten durchgeführt. Während dieses Zeitraums wird der IOP-senkende Wirkung von Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung BID war während der 12 Monate Follow-up-Zeitraum wiederholt. Dorzolamidhydrochlorid-Timolol Maleate ophthalmische Lösung zur Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertension, die unzureichend ansprechen, um Beta-Blockern angezeigt (failed Ziel IOP nach mehreren Messungen über die Zeit bestimmt zu erreichen). Die IOP-senkende von Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung BID war etwas geringer als bei der gleichzeitigen Verabreichung von 0,5% Timolol zweimal täglich gesehen und 2,0% Dorzolamid t. i.d. (Siehe klinische Pharmakologie, Klinische Studien). Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung ist bei Patienten mit (1) Asthma bronchiale kontra; (2) eine Geschichte von Asthma bronchiale; (3) schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (siehe WARNHINWEISE); (4) Sinusbradykardie; (5) zweiten oder dritten AV-Block Grad; (6) manifester Herzinsuffizienz (siehe WARNHINWEISE); (7) kardiogenen Schock; oder (8) Überempfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil dieses Produktes. Die systemische Exposition Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung enthält Dorzolamid ein Sulfonamid und Timololmaleat, ein beta-adrenergen Blocker; und obwohl topisch verabreicht wird systemisch resorbiert. die gleichen Arten von Nebenwirkungen, deshalb, dass Sulfonamide und / oder systemische Verabreichung von Beta-adrenergen Blockierungsmitteln zuzurechnen sind, können bei topischer Anwendung auftreten. Zum Beispiel, schwere respiratorische und Herzreaktionen, aufgrund von Bronchospasmen bei Patienten mit Asthma und selten Tod im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz, einschließlich Tod, wurden nach systemischer oder ophthalmische Verabreichung von Timololmaleat berichtet (siehe KONTRA). Todesfälle sind aufgetreten, wenn auch selten, aufgrund der starken Reaktionen auf Sulfonamide, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, fulminanter Lebernekrose, Agranulozytose, aplastische Anämie und andere Blutkrankheiten. Sensibilisierung kann wieder auftreten, wenn ein Sulfonamid wieder verabreicht wird, unabhängig von der Art der Verabreichung. Bei Anzeichen von schweren Reaktionen oder Überempfindlichkeit auftreten, beenden Sie die Verwendung dieser Zubereitung. Herzversagen Sympathischer Stimulation kann zur Unterstützung der Zirkulation in Personen mit verminderter Kontraktilität und ihre Hemmung durch beta-adrenergen Rezeptorblockade kann auszufällen schwerer Ausfall wesentlich sein. Bei Patienten ohne eine Herzinsuffizienz in der Anamnese fortgesetzt Depression des Myokards mit Beta-Blockern über einen längeren Zeitraum kann in einigen Fällen zu Herzversagen führen. Bei den ersten Anzeichen oder Symptom einer Herzinsuffizienz, Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat sollte ophthalmische Lösung abgebrochen werden. Obstruktive Lungenerkrankung Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (zB chronische Bronchitis, Emphysem) von leichter bis mäßiger Schwere, bronchospastischer Krankheit, oder eine Geschichte von bronchospastischer Krankheit (außer Asthma bronchiale oder einer Geschichte von Asthma bronchiale, in denen Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung ist kontra~~POS=TRUNC [siehe kONTRA~~POS=TRUNC]) sollten in der Regel nicht beta-Blockern, ua auch Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung erhalten. Große Operation Die Notwendigkeit oder Zweckmäßigkeit der Entzug von Beta-Blockern vor einer größeren Operation, ist umstritten. Beta-adrenerge Rezeptor-Blockade beeinträchtigt die Fähigkeit des Herzens zu beta-adrenerg vermittelte reflex Stimuli zu reagieren. Dies kann das Risiko einer Vollnarkose bei chirurgischen Eingriffen erhöhen. Einige Patienten, die beta-adrenergen Rezeptor-Blockern erlebt haben langwierige schwere Hypotension während der Narkose. Schwierigkeiten beim Neustart und den Herzschlag aufrechterhalten wurde ebenfalls berichtet. Aus diesen Gründen bei Patienten elektiven Operationen, empfehlen einige Behörden schrittweisen Rückzug von beta-adrenergen Rezeptor-Blockern. Falls erforderlich während der Operation, kann die Wirkung von beta-adrenergen Blockierungsmitteln durch ausreichende Dosen von adrenergen Agonisten umgekehrt werden. Diabetes Mellitus Beta-Blockern sollte mit Vorsicht bei Patienten unter spontaner Hypoglykämie oder Diabetes-Patienten (vor allem diejenigen mit labile Diabetes) verabreicht werden, die Insulin oder oralen Antidiabetika erhalten. Beta-adrenergen Rezeptor-Blockern kann die Anzeichen und Symptome einer akuten Hypoglykämie maskieren. thyrotoxicosis Beta-Blockern können bestimmte klinische Symptome maskieren (z Tachykardie) von Hyperthyreose. Die Patienten der Entwicklung von Hyperthyreose Verdacht sollten sorgfältig verwaltet werden, um abrupte Absetzen von Beta-Blockern zu vermeiden, die eine Schilddrüsen Sturm fällen könnte. General Dorzolamid wurde bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CRCI 30 ml / min) untersucht worden. Da Dorzolamid und seinen Metaboliten ausgeschieden werden überwiegend durch die Niere, Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung ist bei diesen Patienten nicht empfohlen. Dorzolamide wurde nicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht und daher mit Vorsicht bei solchen Patienten angewendet werden sollte. Während Betablocker nehmen, Patienten mit einer Vorgeschichte von Atopie oder einer Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktionen auf eine Vielzahl von Allergenen kann mit solchen Allergenen reaktiver wiederholte zufällige, diagnostische oder therapeutische Herausforderung sein. Solche Patienten zur Behandlung von anaphylaktischen Reaktionen verwendet den üblichen Dosen von Adrenalin nicht mehr reagiert. In klinischen Studien, lokale Augen schädliche Wirkungen, vor allem Konjunktivitis und Deckel Reaktionen wurden mit chronischer Gabe von Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung berichtet. Viele dieser Reaktionen hatte das klinische Erscheinungsbild und Verlauf einer allergieartige Reaktion, die nach Absetzen der medikamentösen Therapie aufgelöst. Wenn solche Reaktionen beobachtet werden, sollten Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung abgebrochen und der Patient ausgewertet, bevor man bedenkt das Medikament neu zu starten. (Siehe NEBENWIRKUNGEN.) Die Behandlung von Patienten mit akutem Engwinkelglaukom erfordert therapeutische Eingriffe zusätzlich zu Augendruck-senkende Mittel. Dorzolamidhydrochlorid-Timolol Maleate ophthalmische Lösung wurde bei Patienten mit akutem Engwinkelglaukom sucht. Aderhautamotio nach der Filtration Verfahren wurde mit der Verabreichung von wässrigen Unterdrückungstherapie (z Timolol) berichtet. Beta-adrenergen Blockade wurde berichtet, Muskelschwäche in Übereinstimmung mit gewissen myasthenische Symptome (z Diplopie, Ptosis und allgemeine Schwäche) zu potenzieren. Timolol wurde bei einigen Patienten selten zu erhöhen Muskelschwäche berichtet mit Myasthenia oder myasthenische Symptome gravis. Es gibt Berichte über bakterielle Keratitis mit der Verwendung von Mehrfachdosis-Behältern von topischen ophthalmischen Produkten assoziiert. Diese Behälter wurden unbeabsichtigt verunreinigt von Patienten, die in den meisten Fällen hatte eine gleichzeitige Hornhauterkrankung oder einer Unterbrechung des Augen Epitheloberfläche. (Siehe Schutzmaßnahmen, Informationen für Patienten.) Es besteht ein erhöhtes Potenzial für die mit niedrigen endotheliale Zellzählungen bei Patienten Hornhautödems entwickeln. Vorsichtsmaßnahmen sollten verwendet werden, wenn Dorzolamidhydrochlorid verschreiben - Timololmaleat ophthalmischen Lösung zu dieser Gruppe von Patienten. Informationen für Patienten Patienten mit Asthma bronchiale, eine Geschichte von Asthma bronchiale, schwere chronische obstruktive Lungenerkrankung, Sinusbradykardie, zweiten oder dritten Grades AV-Block, oder Herzinsuffizienz sollten dieses Produkt nicht zu nehmen beraten. (Siehe KONTRA.) Dorzolamidhydrochlorid-Timolol Maleate ophthalmische Lösung enthält Dorzolamid (das ein Sulfonamid), und obwohl topisch verabreicht wird systemisch resorbiert. Daher werden die gleichen Arten von Nebenwirkungen, die auf Sulfonamide zurückzuführen sind, können auch bei topischer Anwendung, einschließlich schwerer Hautreaktionen kommen. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass, wenn schwere oder ungewöhnliche Reaktionen oder Anzeichen von Überempfindlichkeits auftreten, sollten sie die Verwendung des Produkts (siehe WARNHINWEISE) einzustellen. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass, wenn sie keine Augenreaktionen entwickeln, insbesondere Konjunktivitis und Deckel Reaktionen, sollten sie Gebrauch unterbrechen und ihren Arzt konsultieren. Die Patienten sollten die Spitze des Abgabebehälters zu vermeiden, angewiesen werden, so dass das Auge oder die umgebenden Strukturen zu kontaktieren. Patienten sollten auch, dass Augenlösungen instruiert werden, ob behandelt oder nicht richtig, wenn die Spitze des Abgabebehälters in Kontakt mit dem Auge oder umgebenden Strukturen können durch gemeinsame Bakterien Augeninfektionen verursachen bekannt kontaminiert werden. Schwere Schäden am Auge und anschließende Verlust der Sehkraft kann von der Verwendung kontaminierter Lösungen führen. (Siehe Vorsichtsmaßregeln, General.) Die Patienten sollten auch, dass darauf hingewiesen werden, wenn sie einen interkurrente Augenzustand (zum Beispiel Trauma oder Infektion) Augenchirurgie haben oder entwickeln, sollten sie sofort ihren Arzt um Rat über die weitere Verwendung der vorliegenden Mehrdosenbehältnis suchen. Wenn mehr als ein topisches Augen Medikament verwendet wird, sollten die Medikamente werden mindestens zehn Minuten voneinander entfernt verabreicht. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung Benzalkoniumchlorid enthält, die von weichen Kontaktlinsen absorbiert werden kann. Kontaktlinsen sollten vor der Verabreichung der Lösung entfernt werden. Objektive können 15 Minuten nach Verabreichung von Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung wieder eingesetzt werden. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Carboanhydrasehemmer: Es gibt ein Potential für eine additive Wirkung der bekannten systemischen Wirkungen Carboanhydrasehemmung in Patienten, die eine orale Carboanhydrasehemmer und Dorzolamidhydrochlorid-Timolol Maleate ophthalmischen Lösung zu erhalten. Die gleichzeitige Verabreichung von Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung und orale Carboanhydrasehemmer wird nicht empfohlen. Säure-Basen-Störungen: Obwohl Säure-Basen-und Elektrolytstörungen wurden in den klinischen Studien mit Dorzolamidhydrochlorid ophthalmische Lösung nicht berichtet, haben sich diese Störungen mit oralen Carboanhydrasehemmer beschrieben worden und haben in einigen Fällen führte zu Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten (zB Toxizität im Zusammenhang mit hochdosierten Salicylat Therapie). Daher sollte das Potenzial für solche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten bei Patienten in Betracht gezogen werden empfangen Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung. Beta-Blockern: Bei Patienten, die eine beta-adrenergen Blockierungsmittel oral und Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung erhalten, sollten auf mögliche additive Effekte von Beta-Blockade beobachtet werden, sowohl systemisch als auch auf den intraokularen Druck. Die gleichzeitige Anwendung von zwei aktuellen Beta-Blockern nicht empfohlen. Calcium-Antagonisten: Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Verabreichung von Beta-Blockern, wie Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung und oralen oder intravenösen Calcium-Antagonisten wegen möglicher atrioventrikulären Leitungsstörungen, Linksherzinsuffizienz und Hypotension verwendet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion sollte die gleichzeitige Gabe vermieden werden. Katecholamin abbau Drogen: Die genaue Beobachtung des Patienten wird empfohlen, wenn ein Beta-Blocker an Patienten verabreicht wird Katecholamin abbauenden Drogen wie Reserpin, wegen möglicher additive Effekte und die Produktion von Hypotension und / oder eine ausgeprägte Bradykardie empfangen, die in Schwindel, Synkope führen kann, oder Orthostasesyndrom. Digitalis und Calcium-Antagonisten: Die gleichzeitige Gabe von Beta-Blockern mit Digitalis und Calcium-Antagonisten können additive Effekte in atrioventrikulären Leitungszeit verlängert wird. CYP2D6-Inhibitoren: Potenziert systemische Betablockade (z verminderte Herzfrequenz, Depression) hat während der kombinierten Behandlung mit CYP2D6-Inhibitoren berichtet (zum Beispiel Chinidin, SSRIs) und Timolol. Clonidine: Oral Beta-Blockern kann die Rebound-Hypertonie verschärfen, die den Rückzug der Clonidin folgen kann. keine Berichte über Verschlimmerung der Rebound-Hypertonie mit ophthalmischen Timololmaleat Es gab. Injizierbaren Epinephrin: Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit In einer zweijährigen Studie von Dorzolamidhydrochlorid oral an männliche und weibliche Sprague-Dawley-Ratten, Harnblase Papillome verabreicht wurden bei männlichen Ratten in der höchsten Dosisgruppe von 20 mg / kg / Tag (250-fache der empfohlenen ophthalmischen Dosierung beim Menschen) zu sehen. Papillome wurden nicht gegeben oralen Dosen entspricht etwa 12-fachen der empfohlenen ophthalmischen Dosierung beim Menschen bei Ratten beobachtet. Keine behandlungsbedingten Tumoren wurden in einem 21-monatigen Studie in weiblichen und männlichen Mäusen oralen Dosen von bis zu 75 mg / kg / Tag beobachtet ( 900-fache der empfohlenen ophthalmischen Dosierung beim Menschen). Die erhöhte Inzidenz von Harnblasen Papillome in den hochdosierten männlichen Ratten gesehen ist ein Klasseneffekt der Carboanhydrasehemmer in Ratten. Ratten sind besonders anfällig für Papillome in Reaktion auf Fremdkörper zu entwickeln, die Verbindungen verursacht Kristallurie und verschiedene Natriumsalze. Keine Änderungen in der Blase urothelium wurden bei Hunden, die orale Dorzolamidhydrochlorid für ein Jahr bei 2 mg / kg / Tag (25-fache der empfohlenen ophthalmischen Dosierung beim Menschen) oder Affen dosierte topisch auf das Auge bei 0,4 mg / kg / Tag beobachtet ( 5-fache der empfohlenen ophthalmischen Dosierung beim Menschen) für ein Jahr. In einer zweijährigen Studie von Timololmaleat oral an Ratten verabreicht, gab es einen statistisch signifikanten Anstieg in der Häufigkeit der Neben Phäochromozytome bei männlichen Ratten verabreicht 300 mg / kg / Tag (ca. 42.000 mal die systemische Exposition nach der maximalen ophthalmischen Dosierung beim Menschen empfohlen ). Ähnliche Unterschiede wurden bei Ratten verabreichten oralen Dosen entspricht ungefähr 14.000-fachen der maximalen empfohlenen ophthalmischen Dosierung beim Menschen nicht beobachtet. In einer Lebensdauer oralen Studie von Timololmaleat in Mäusen gab es statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von gutartigen und bösartigen Lungentumoren, gutartige Gebärmutterpolypen und Brust Adenokarzinome bei weiblichen Mäusen bei 500 mg / kg / Tag (ca. 71.000 mal die systemische Exposition im Anschluss an die maximale ophthalmischen Dosierung beim Menschen empfohlen), nicht aber bei 5 oder 50 mg / kg / Tag (ca. 700 bzw. 7000 jeweils mal die systemische Exposition nach der maximal empfohlenen ophthalmischen Dosierung beim Menschen). In einer nachfolgenden Studie in weiblichen Mäusen, in denen post-mortem-Untersuchungen in den Uterus begrenzt waren und der Lunge, eine statistisch signifikante Zunahme der Inzidenz von Lungentumoren wurde erneut bei 500 mg / kg / Tag beobachtet. Das erhöhte Auftreten von Brust Adenokarzinome wurde mit Erhöhungen der Serum-Prolactin, die in weiblichen Mäusen aufgetreten oral Timolol bei 500 mg / kg / Tag verabreicht, aber nicht in Dosen von 5 oder 50 mg / kg / Tag. Eine erhöhte Inzidenz von Mamma-Adenokarzinome bei Nagetieren hat mit der Verabreichung von mehreren anderen therapeutischen Mitteln in Verbindung gebracht worden, das Serum Prolaktin, aber keine Korrelation zwischen Serumprolaktinspiegeln und Brusttumoren wurde beim Menschen etabliert erhöhen. bei erwachsenen menschlichen weiblichen Probanden Des Weiteren, die orale Dosierungen von bis zu 60 mg Timololmaleat (der maximalen empfohlenen Human orale Dosierungs) erhielt, gab es keine klinisch relevanten Veränderungen der Serum-Prolaktin. Die folgenden Tests auf mutagene Potential negativ waren für Dorzolamid: (1) in vivo (Maus) zytogenetischen Assay; (2) In-vitro-Chromosomenaberrationstest-Assay; (3) alkalische Elution Assay; (4) V-79-Assay; und (5) Ames-Test. Timololmaleat war kein mutagenes Potential, wenn sie in vivo (Maus) in der Mikrokerntest und zytogenetischen Assay (Dosen bis zu 800 mg / kg) und in vitro in einer Tumorzelltransformation Assay (bis zu 100 g / Platte getestet wurden im Zusammenhang mit statistisch signifikante Erhöhungen der Revertanten mit Tester-Stamm TA100 (in sieben Wiederholungs Assays) beobachtet, jedoch nicht in den verbleibenden drei Stämme. in den Tests mit Tester-Stamm TA100, keine konsistente Dosis-Wirkungs-Beziehung beobachtet, und das Verhältnis von Test zu steuern Revertanten tat nicht erreichen 2. ein Verhältnis von 2 normalerweise das Kriterium für eine positive Ames-Test angesehen wird. Fortpflanzung und Fruchtbarkeit Studien an Ratten mit entweder Timololmaleat oder Dorzolamidhydrochlorid zeigte keine negative Wirkung auf die männliche oder weibliche Fertilität bei Dosen bis zu etwa 100 mal die systemische Exposition nach der maximalen ophthalmischen Dosierung beim Menschen empfohlen. Schwangerschaft Teratogene Effekte: Schwangerschaftskategorie C. Studien zur Entwicklungstoxizität mit Dorzolamidhydrochlorid bei Kaninchen in oralen Dosen von? 2,5 mg / kg / Tag (31-fache der empfohlenen ophthalmischen Dosierung beim Menschen) zeigten Missbildungen der Wirbelkörper. Diese Mißbildungen traten bei Dosen, die eine metabolische Azidose mit einer verringerten Körpergewichtszunahme in Dämmen und verminderte Gewicht der Föten verursacht. Keine behandlungsbedingten Fehlbildungen wurden bei 1,0 mg / kg / Tag (13-fache der empfohlenen ophthalmischen Dosierung beim Menschen) zu sehen. Teratogenitätsunterschuungen mit Timolol bei Mäusen, Ratten und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 50 mg / kg / Tag (7.000 mal die systemische Exposition nach der maximalen ophthalmischen Dosierung beim Menschen empfohlen) zeigten keine Anzeichen von Missbildungen des Fötus. Obwohl verzögerte fetale Verknöcherung bei dieser Dosis bei Ratten beobachtet wurde, gab es keine negativen Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung der Nachkommen. Dosen von 1000 mg / kg / Tag (142.000 mal die systemische Exposition nach der maximalen ophthalmischen Dosierung beim Menschen empfohlen) waren maternotoxische bei Mäusen und führte zu einer erhöhten Anzahl von fetalen Resorptionen. Erhöhte fetale Resorptionen wurden auch in Dosen von 14.000 mal die systemische Exposition nach der maximal empfohlenen ophthalmischen Dosierung beim Menschen, in diesem Fall ohne erkennbare maternotoxicity bei Kaninchen zu sehen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung sollte nur, wenn der mögliche Nutzen für den Fötus das potenzielle Risiko während der Schwangerschaft verwendet werden. Stillende Mutter Es ist nicht bekannt, ob Dorzolamid in die Muttermilch ausgeschieden wird. Timololmaleat wurde in die Muttermilch nach der oralen und ophthalmische Verabreichung des Arzneimittels nachgewiesen. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen von Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung bei gestillten Kindern sollte eine Entscheidung, ob das Stillen zu beenden gemacht werden oder das Medikament zu beenden, unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter. Einsatz in der Pädiatrie Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dorzolamidhydrochlorid ophthalmische Lösung und Timololmaleat ophthalmische Lösung wurden eingerichtet, wenn bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 Jahren und älter einzeln verabreicht. Die Verwendung dieser Arzneimittel bei diesen Kindern wird durch den Nachweis von ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei Kindern und Erwachsenen unterstützt. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter dem Alter von 2 Jahren wurden bisher nicht nachgewiesen. Geriatric Einsatz Keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit wurden zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet. Vermuteter NEBENWIRKUNGEN melden möchten, wenden Hallo-Tech Pharmacal Co. Inc. bei 1-800-262-9010 oder FDA an 1-800-FDA-1088 oder fda. gov/medwatch. Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung wurde für die Sicherheit in 1035 Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck für Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertension behandelt bewertet. Etwa 5% aller Patienten brachen die Therapie mit Dorzolamidhydrochlorid-Timolol Maleate ophthalmische Lösung wegen der Nebenwirkungen. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Geschmacksstörungen (bitter, sauer oder ungewöhnlicher Geschmack) oder Augen Brennen und / oder Stechen in bis zu 30% der Patienten. Bindehauthyperämie, verschwommenes Sehen, oberflächliche Keratitis punctata oder Augenjucken wurden zwischen 5-15% der Patienten berichtet. Bauchschmerzen, Rückenschmerzen, Blepharitis, Bronchitis, trübe Sicht, konjunktivale Entladung, Bindehautödem, konjunktivale Follikel, konjunktivale Injektion, Konjunktivitis, Hornhauterosion, Hornhautfärbung, kortikalen Linsentrübung: Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei 1-5% der Patienten berichtet , Husten, Schwindel, Trockenheit der Augen, Dyspepsie, Augen Schutt, Augenausfluss, Augenschmerzen, Augen Reißen, Augenlidödem, Augenlid Erythem, Augenlid Exsudat / Schuppen, Augenlid Schmerzen oder Beschwerden, Fremdkörpergefühl, glaukomatöse Schröpfen, Kopfschmerzen, Bluthochdruck, Grippe, Linsenkern Färbung, Trübung der Augenlinse, Übelkeit, Kernlinsentrübung, Pharyngitis, post-subkapsuläre Katarakt, Sinusitis, obere Atemwegsinfektion, Harnwegsinfektion, Gesichtsfeldausfall, Glaskörperabhebung. Die folgenden unerwünschten Ereignisse aufgetreten sind entweder bei niedrigen Inzidenz (1%) in klinischen Studien oder wurden bei der Verwendung von Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung in der klinischen Praxis, wo diese Ereignisse berichtet wurden freiwillig von einer Population unbekannter Größe und Häufigkeit der berichtet Auftreten kann nicht genau bestimmt werden. Bradykardie, Herzversagen, Hirnblutgefäße, Brustschmerzen, Aderhautamotio: Sie wurden für die Aufnahme auf Basis von Faktoren wie Schwere, Häufigkeit der Meldungen, möglichen kausalen Zusammenhang zu Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung oder eine Kombination dieser Faktoren gewählt folgende Filtrationschirurgie (siehe Vorsichtsmaßnahmen, General), Depressionen, Durchfall, Mundtrockenheit, Atemnot, Herzblock, Hypotension, Iridozyklitis, Myokardinfarkt, verstopfte Nase, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Parästhesien, Photophobie, respiratorische Insuffizienz, Hautausschläge , Urolithiasis und Erbrechen. Andere Nebenwirkungen, die mit den einzelnen Komponenten gemeldet wurden, sind unten aufgeführt: Dorzolamide - Allergie / Überempfindlichkeit. Anzeichen und Symptome von lokalen Reaktionen, einschließlich der Augenlidreaktionen und systemische allergische Reaktionen einschließlich Angioödem, Bronchospasmus, Pruritus, Urtikaria; Körper als Ganzes. Asthenie / Müdigkeit; Haut / Schleimhäute. Kontaktdermatitis, Nasenbluten, Halsreizungen; Spezielle Sinne. Augenlid Verkrustung, die Anzeichen und Symptome von Augen allergische Reaktion und transiente Myopie. Timolol (okulare Verabreichung) - Körper als Ganzes. Asthenie / Müdigkeit; Herz-Kreislauf. Arrhythmie, Synkope, zerebrale Ischämie, Angina pectoris Verschlechterung, Herzklopfen, Herzstillstand, Lungenödem, Ödeme, Claudicatio, Raynaud-Phänomen, und kalte Hände und Füße; Verdauungs. Anorexie; Immunologische. Systemischer Lupus erythematodes; Nervensystem / Psychiatrische. Zunahme der Anzeichen und Symptome einer Myasthenia gravis, Somnolenz, Schlaflosigkeit, Albträume, Verhaltensänderungen und psychischen Störungen einschließlich Verwirrtheit, Halluzinationen, Angstzustände, Verwirrtheit, Nervosität und Gedächtnisverlust; Haut. Alopezie, Psoriasis-artiger Ausschlag oder Verschlimmerung von Psoriasis; Überempfindlichkeit. Anzeichen und Symptome einer systemischen allergischen Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Urtikaria und lokalisierte und generalisierte Hautausschlag; Respiratory. Bronchospasmus (vor allem bei Patienten mit vorbestehenden bronchospastischer Krankheit); Endocrine. Maskierte Symptome einer Hypoglykämie bei diabetischen Patienten (siehe WARNHINWEISE); Spezielle Sinne. Ptosis, verminderte Empfindlichkeit der Hornhaut, zystoides Makulaödem, Sehstörungen einschließlich Refraktionsveränderungen und Diplopie, pseudopemphigoid und Tinnitus; Urogenitalsystem. Retroperitonealfibrose, verminderte Libido, Impotenz und Peyronie-Krankheit. Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden in klinischen Erfahrungen mit ORAL Timololmaleat oder anderen oralen Beta-Blockern berichtet und können mögliche Auswirkungen von Augen Timololmaleat in Betracht gezogen werden: Allergische. Erythematöser Ausschlag, Fieber mit Schmerzen kombiniert und Halsschmerzen, laryngospasm mit Atemnot; Körper als Ganzes. Extremity Schmerzen, verminderte körperliche Belastbarkeit, Gewichtsverlust; Herz-Kreislauf. Eine Verschlechterung der arteriellen Insuffizienz, Vasodilatation; Verdauungs. Magen-Darm-Schmerzen, Hepatomegalie, Mesenterial - arterielle Thrombose, ischämische Kolitis; Hämatologische. Nonthrombocytopenic Purpura; Thrombozytopenie, Agranulozytose; Endocrine. Hyperglykämie, Hypoglykämie; Haut: Juckreiz, Hautreizung, verstärkte Pigmentierung, Schwitzen; Muskel-Skelett. Arthralgie; Nervensystem / Psychiatrische. Schwindel, lokale Schwäche, verminderte Konzentration, reversible Depression voran zu Katatonie, eine akute reversible Syndrom, gekennzeichnet durch Desorientierung für Zeit und Ort, emotionale Labilität, leicht getrübte Sensorium und verminderte Leistung auf neuropsychometrics; Respiratory. Rales, bronchiale Obstruktion; Urogenitalsystem. Harndrang Schwierigkeiten. Es gibt keine menschlichen Daten über eine Überdosierung mit Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung. Symptome, die mit einer systemischen Verabreichung von Betablockern oder Carboanhydrasehemmer auftreten können, einschließlich Elektrolytstörungen, Entwicklung eines acidotic Zustand, Schwindel, Kopfschmerzen, Atemnot, Bradykardie, Bronchospasmus, Herzstillstand und mögliche des zentralen Nervensystems. Elektrolytwerte im Serum (insbesondere Kalium) und Blut-pH-Werte sollten (siehe auch NEBENWIRKUNGEN) überwacht werden. Eine Studie von Patienten mit Nierenversagen haben gezeigt, dass Timolol nicht leicht dialysiere hat. Die Dosis ist ein Tropfen Dorzolamidhydrochlorid-Timolol Maleate ophthalmische Lösung in dem betroffenen Auge (n) zweimal täglich. Wenn mehr als ein topisches Augen Medikament verwendet wird, sollten die Medikamente werden mindestens zehn Minuten verabreicht auseinander (siehe auch VORSICHTSMAßNAHMEN, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten). Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung ist eine klare, farblose bis fast farblose, leicht viskose Lösung. in 10 ml weiß LDPE Kunststoff Tropfflaschen mit weißem LDPE Tropfspitzen und blau P / P-Kappen der folgenden Größen Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung wird steril geliefert: Shop Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung zwischen 20 und 25F). Vor Licht schützen. Hallo-Tech Pharmacal Co. Inc. Amityville, NY 11701 Lesen Sie diese Informationen, bevor Sie Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung beginnen und jedes Mal, wenn Sie füllen Sie das Rezept. Dies ist im Fall hat jede Information geändert. Diese Broschüre gibt einen Überblick über bestimmte Informationen über Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung. Ihr Arzt oder Apotheker kann Ihnen mehr alle Informationen über Dorzolamide Hydrochloride - Timololmaleat ophthalmische Lösung. Diese Broschüre ist nicht an die Stelle von eingehenden Gesprächen mit Ihrem Arzt. Sie und Ihr Arzt sollte Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung besprechen, wenn Sie mit Ihrem Medizin und in regelmäßigen Check-ups starten. Nur Ihr Arzt kann für Sie Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung verschreiben. Was ist Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat ophthalmische Lösung? Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat Ophthalmic Solution ist ein eyedrop. Es enthält Dorzolamidhydrochlorid, die eine ophthalmische Carboanhydrase inhibierende Arzneimittel ist. Es enthält auch Timololmaleat, die eine beta-blockierende Arzneimittel ist. Beide Medikamente wirken zu niedrigeren Druck im Auge, aber auf unterschiedliche Weise.
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